Применение ботулотоксина в дерматологии и косметологии

Javascript в настоящее время отключен в вашем браузере.Когда javascript отключен, некоторые функции этого сайта не будут работать.
Зарегистрируйте свои конкретные данные и конкретные интересующие препараты, и мы сопоставим предоставленную вами информацию со статьями в нашей обширной базе данных и своевременно отправим вам копию в формате PDF по электронной почте.
Piyu Parth Naik Dermatology, Больницы и клиники Саудовской Германии, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты Связь: Piyu Parth Naik Dermatology, Больницы и клиники Саудовской Германии, Burj Al Arab, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты Телефон +971 503725616 электронная почта [электронная почта получена Защита] Резюме : Ботулинический токсин (BoNT) представляет собой нейротоксин, продуцируемый бактериями Clostridium botulinum.Он имеет хорошо известную эффективность и безопасность при лечении очагового идиопатического гипергидроза.BoNT содержит семь различных нейротоксинов;однако в клинической практике используются только токсины А и В.Недавно ботулотоксин использовался для лечения различных кожных заболеваний не по прямому назначению.Профилактика рубцов, гипергидроз, морщины, небольшие потливые родинки, выпадение волос, псориаз, болезнь Дарье, буллезная болезнь кожи, потовой герпес и феномен Рейно — вот некоторые из новых показаний к применению ботулотоксина в косметике, особенно в дерматологии. Некосметические аспекты.Чтобы правильно использовать BoNT в клинической практике, мы должны хорошо понимать функциональную анатомию моделируемых мышц.Был проведен углубленный поиск литературы для обновления всех ориентированных на дерматологию экспериментов и клинических испытаний элементов ботулотоксина, чтобы предоставить общий обзор использования ботулотоксина в дерматологии.Целью данного обзора является анализ роли ботулотоксина в дерматологии и косметологии.Ключевые слова: ботулотоксин, ботулотоксин, ботулин, дерматология, косметология, нейротоксин.
Ботулинический нейротоксин (BoNT) естественным образом вырабатывается Clostridium botulinum, анаэробной, грамположительной, спорообразующей бактерией.1 На сегодняшний день обнаружено семь серотипов ботулотоксина (от A до G), и только типы A и B могут использоваться для терапевтического применения.BoNT A (Oculinum) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1989 году для лечения блефароспазма и косоглазия.Терапевтическая ценность ботулотоксина А была определена впервые.Только в апреле 2002 года FDA одобрило использование ботулотоксина А для лечения межбровных морщин.FDA одобрило BoNT A для лечения лобной линии и латеральной линии глазного яблока в октябре 2017 г. и сентябре 2013 г. соответственно.С тех пор на рынок было представлено несколько составов ботулотоксина.2 С момента коммерциализации ботулотоксин использовался для лечения судорог, депрессии, гипергидроза, мигрени и старения шеи, лица и плеч в медицинской и косметической областях.3,4
Clostridium botulinum секретирует комплекс из трех белков, который включает токсин с молекулярной массой 150 кДа, нетоксичный белок, не являющийся гемагглютинином, и белок, не являющийся токсичным гемагглютинином.Бактериальные протеазы расщепляют токсин на двухцепочечный активный продукт с «легкой» цепью 50 кДа и «тяжелой» цепью 100 кДа.После транспортировки в пресинаптическое нервное окончание тяжелая цепь активного токсина связывается с гликопротеином 2 синаптических пузырьков, способствуя эндоцитозу токсин-гликопротеинового комплекса и высвобождая легкую цепь токсина в синаптическое пространство.Токсин расщепляет легкую цепь ассоциированного с везикулами мембранного белка/синаптоксина (BoNT-B, D, F, G) или ассоциированного с синаптосомой белка 25 (BoNT-A, C, E) для предотвращения высвобождения аксонов периферических двигательных нейронов. Ацетилхолин также вызывает транзиторную химическая денервация и паралич мышц.2 В Соединенных Штатах имеется четыре коммерчески доступных препарата BoNT-A, одобренных FDA: инкоботулотоксин A (Франкфурт, Германия), онаботулотоксин A (Калифорния, США), пработулотоксин A-xvfs (Калифорния, США) и абоботулотоксин A (Аризона, США). ;и один вид BoNT-B: римаботулотоксин B (Калифорния, США).5 Гуида и др.6 прокомментировал роль BoNT в области дерматологии.Однако недавних обзоров применения ботулотоксина в области дерматологии и красоты не было.Поэтому целью данного обзора является анализ роли ботулотоксина в дерматологии и косметологии.
Конкретные ключевые слова включают ботулинический токсин, жирную кожу, розацеа, покраснение лица, шрамы, морщины, выпадение волос, псориаз, буллезное заболевание кожи, болезнь Дарье, экзокринные родинки, потовый герпес, феномен Рейно, гипергидроз. В ответ, дерматология и красота, поиск статей. проводятся в следующих базах данных: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus и Cochrane.Автор в основном ищет статьи о роли ботулотоксина в дерматологии и косметологии.Предварительный поиск литературы выявил 3112 статей.В этот обзор включены статьи, опубликованные в период с января 1990 г. по июль 2021 г., описывающие ботулотоксин в дерматологии и косметологии, статьи, опубликованные на английском языке, и все дизайны исследований.
Канада одобрила использование ботулотоксина для косметического лечения локальных мышечных спазмов и морщин бровей в 2000 году. FDA США одобрило использование ботулотоксина в косметических целях 15 апреля 2002 года. брови, «гусиные лапки», «кроличьи» линии, горизонтальные линии лба, периоральные линии, ментальные складки и впадины на подбородке, полосы платизмы, хмурые губы и горизонтальные линии шеи.7 Показаниями к применению ботулина типа А, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, являются морщины средней и тяжелой степени, связанные с чрезмерной активностью префронтальных мышц и/или межбровных мышц, а также латеральные морщины глазного яблока, связанные с чрезмерной активностью круговой мышцы.Горизонтальная линия лба от умеренной до выраженной связана с чрезмерной активностью лобных мышц.8
Кожное сало помогает обеспечить поверхность кожи жирорастворимыми антиоксидантами и обладает антибактериальными свойствами;следовательно, он действует как кожный барьер.Слишком много кожного сала может закупоривать поры, размножать бактерии и вызывать воспаление кожи (например, себорейный дерматит, акне).Ранее были раскрыты соответствующие сведения о влиянии ботулотоксина на кожное сало.9,10 Роуз и Голдберг10 проверили эффективность и безопасность ботулотоксина на 25 людях с жирной кожей.БоНТ (або-БНТ, общая доза 30-45 МЕ) вводят в 10 точек лба, что значительно повышает удовлетворенность пациентов и снижает выработку кожного сала.Мин и др.случайным образом распределили 42 субъекта с морщинами на лбу для получения 10 или 20 единиц ботулотоксина в пяти разных местах инъекции.Обе группы получали лечение ботулиническим токсином, что привело к значительному снижению выделения кожного сала в месте инъекции и градиенту выделения кожного сала вокруг места инъекции.На 16-й неделе выработка кожного сала в двух группах лечения вернулась к нормальному уровню, а с увеличением дозы инъекции лечебный эффект значительно не улучшился.
Механизм, с помощью которого внутрикожное введение ботулотоксина приводит к снижению секреции кожного сала, до конца не изучен, так как влияние нервной системы и ацетилхолина на сальные железы полностью не описано.Нейромодулирующие эффекты ботулотоксина, скорее всего, нацелены на локальные мускариновые рецепторы в мышце, выпрямляющей волосы, и в сальных железах.In vivo никотиновый ацетилхолиновый рецептор 7 (nAchR7) экспрессируется в сальных железах человека, и передача сигналов ацетилхолина увеличивает синтез липидов дозозависимым образом in vitro.11 Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, кто является наиболее важным кандидатом, а также наилучшую процедуру инъекции и дозировку (рис. 1А и В).
Рисунок 1. Верхнее изображение (А) пациента с явно выраженной жирностью кожи, а на другом полюсе нижнее изображение (В) того же пациента после двух процедур ботулотоксина показывает значительное улучшение.(Технология: 100 ЕД, 2,5 мл внутрикожного БоНТ-А вводили однократно в лоб. Всего было проведено две аналогичные процедуры с интервалом 30 дней. Хороший клинический ответ сохранялся в течение 6 месяцев).
Розацеа — распространенное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся гиперемией лица, телеангиэктазиями, папулами, пустулами и эритемой.Пероральные препараты, лазерная терапия и местные препараты обычно используются для лечения гиперемии лица, хотя они не всегда эффективны.Еще один неприятный симптом менопаузы – покраснение лица.Несколько исследований показали, что ботулотоксин может помочь в лечении менопаузальных приливов и розацеа.12-14 Влияние ботулотоксина на дерматологический индекс качества жизни (DLQI) у пациентов с гиперемией лица будет изучено в будущих пилотных исследованиях.15 BoNT вводили в щеку однократно, до общей дозы 30 единиц, что привело к значительному снижению DLQI через два месяца.По данным Odo et al., ботулотоксин значительно снижал среднее количество менопаузальных приливов на 60-й день.12 Эффект abo-BoNT был также изучен у 15 пациентов с розацеа.Через три месяца в лицо было введено 15-45 МЕ ботулотоксина, что привело к статистически значимому уменьшению эритемы.13 В исследованиях редко упоминаются побочные реакции.
Усиление приливов ботулотоксина является одной из возможных причин его сильного ингибирования высвобождения ацетилхолина из периферических вегетативных нейронов системы вазодилатации кожи.16,17 Хорошо известно, что медиаторы воспаления, такие как пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) и субстанция P (SP), также ингибируются ботулиническими токсинами.18 Если местное воспаление кожи уменьшается и контролируется, эритема может исчезнуть.Чтобы оценить роль ботулотоксина при розацеа, необходимы обширные контролируемые рандомизированные исследования.Инъекции ботулотоксина для промывания лица имеют дополнительные преимущества, поскольку они могут снизить нагрузку на супрессоры лица, тем самым уменьшая тонкие линии и морщины.
Многие люди теперь осознают важность активного избегания рубцов при лечении послеоперационных рубцов.Напряжение, действующее на край раны в процессе заживления, является ключевым фактором, определяющим окончательный вид операционного рубца.19,20 БоНТ препятствует высвобождению нейротрансмиттера ацетилхолина, почти полностью устраняя динамическую нагрузку мышц на заживающую рану со стороны периферического нерва.Снимающие напряжение свойства ботулотоксина, а также его прямое ингибирование экспрессии фибробластов и TGF-1 указывают на то, что его можно использовать для предотвращения хирургических рубцов.21-23 Противовоспалительное действие ботулотоксина и его влияние на сосудистую сеть кожи позволяет уменьшить стадию воспалительного процесса заживления ран (с 2 до 5 дней), что может способствовать предотвращению образования рубцов.
В различных исследованиях ботулотоксин можно использовать для предотвращения рубцов.24-27 В РКИ оценивали безопасность и эффективность введения ботулотоксина в раннем послеоперационном периоде у 15 пациентов с рубцами после тиреоидэктомии.24 В свежие рубцы (в течение 10 дней после тиреоидэктомии) однократно вводили ботулотоксин (20–65 МЕ) или 0,9% физиологический раствор (контроль).Половина лечения ботулотоксином показала значительно лучший показатель рубцов и удовлетворенность пациентов, чем лечение обычным физиологическим раствором.Gassner et al.25 исследовали, может ли инъекция ботулотоксина в лицо после разрыва и резекции лба излечить рубцы на лице.По сравнению с инъекцией плацебо (физиологический раствор) ботулотоксин (15-45 МЕ) вводили в послеоперационный рубец после закрытия раны в течение 24 часов для усиления косметического эффекта и заживления раны.
Динамические и статические морщины образуются из-за гиперактивности мышечной ткани, легких повреждений и старения, и пациенты считают, что из-за них они выглядят уставшими или злыми.Он может лечить морщины на лице и придавать людям более расслабленный и освежающий вид.В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) имеет эксклюзивное разрешение на применение ботулотоксина для лечения периорбитальной и межбровной линии.BoNT используется для лечения гипертрофии жевательных мышц, улыбки десен, полосы платизмы, нижнечелюстного края, депрессии подбородка, горизонтальной линии лба, искривленной улыбки, периоральной линии, горизонтальной линии носа и провисающих бровей.Клинический эффект сохраняется около трех месяцев.28,29 (рис. 2А и В).
Рис. 2. Верхнее изображение (А) пациента до инъекции ботокса показывает, что горизонтальная линия лба и межбровная линия заставляют субъекта выглядеть сердитым.С другой стороны, нижнее изображение того же случая (B) после двух кусков мяса. После инъекции токсина эти линии легко удаляются.(Технология: 36 единиц, 0,9 мл внутрикожного ботулотоксина-А вводили в лоб за один раз. Место инъекции было отмечено карандашом для кожи перед обработкой. Всего было проведено две аналогичные процедуры с интервалом 30 дней).
BoNT может повысить эмоциональную и воспринимаемую уверенность пациента при использовании с уменьшением ритма.Улучшение по шкале FACE-Q наблюдалось после лечения глабеллярных морщин средней и тяжелой степени.Даже через 120 дней, когда клинические эффекты ботулотоксина должны были уменьшиться, пациенты сообщали об улучшении психического здоровья и повышении привлекательности лица.
В отличие от автоматической повторной инъекции ботулотоксина каждые три месяца для получения наилучшего клинического и психологического ответа, практикующий врач должен обсудить с пациентом необходимость повторного лечения.30,31 Кроме того, ботулотоксин успешно применялся для профилактики и лечения мигрени в неврологии, улучшая качество жизни и самочувствие пациентов32 (рис. 3А и В).
Рисунок 3. Верхнее изображение (А) субъекта показывает, что периорбитальные боковые линии дают ощущение старения и истощения.С другой стороны, нижнее изображение (B) того же случая устраняет эти линии и приподнимает их после инъекции ботокса. Боковые брови хорошо видны.После того, как на этот раз я села, эта тема также выражает богатство эмоционального здоровья.(Технология: 16 единиц, 0,4 мл внутрикожного ботулотоксина-А вводят однократно, по одному разу в каждую латеральную периорбитальную область. Только один раз закончился значительным ответом, продолжающимся 4 месяца.)
Очаговая алопеция, андрогенетическая алопеция, головная алопеция и радиационно-индуцированная алопеция лечились с помощью BoNT-A.Хотя точный механизм, с помощью которого ботулотоксин помогает регенерировать волосы, неизвестен, предполагается, что, расслабляя мышцы для снижения микрососудистого давления, он может улучшить снабжение кислородом волосяных фолликулов.В 1-12 курсов вводят 30-150 ЕД в лобную долю, околоушные, височные и затылочные мышцы (рис. 4А и Б).
Рис. 4. В левой половине (А) клинического снимка показано облысение 6-го типа у мужчины 34 лет по принятой классификации Норвуда-Гамильтона.Напротив, у того же пациента после 12 ботулинических инъекций наблюдалось понижение до типа 3V (B).(Технология: 100 ЕД, 2,5 мл внутрикожного БоНТ-А вводили однократно в область макушки головы. В общей сложности 12 аналогичных процедур, разделенных 15 днями, привели к приемлемому клиническому ответу продолжительностью 4 месяца).
Хотя большинство исследований показывают клиническое улучшение густоты или роста волос и высокую степень удовлетворенности пациентов, необходимы дальнейшие РКИ, чтобы определить фактическое влияние ботулотоксина на рост волос.33-35 С другой стороны, было подтверждено, что многократные инъекции ботулотоксина в морщины на лбу связаны с возникновением выпадения волос на лбу.36
Несколько исследований показали, что нервная система играет роль в развитии псориаза.Концентрация нервных волокон в коже при псориазе высока, а уровни CGRP и SP, полученных из сенсорных нервов, высоки.Таким образом, клинические данные, свидетельствующие о ремиссии псориаза после потери иннервации, увеличиваются, а повреждение нервной системы или функции нерва подтверждают эту гипотезу.37 БоНТ-А снижает высвобождение нейрогенного CGRP и SP, что может объяснить субъективные клинические наблюдения заболевания.38 У взрослых мышей KC-Tie2 внутрикожная инъекция BoNT-A может значительно уменьшить кожные лимфоциты по сравнению с инфильтратом плацебо и значительно улучшить акантоз.37 Однако опубликовано очень мало клинических отчетов и обсервационных исследований, и ни одно из них не является плацебо-контролируемым.Среди 15 пациентов с обратным псориазом Zanchi et al.38 сообщили о хорошем ответе на лечение ботулотоксином;тем не менее, использовались результаты самооценки пациента и оценки фотографии инфильтрации и оценки эритемы.Таким образом, Chroni et al39 указали на различные опасения по поводу исследования, в том числе на отсутствие количественных показателей для оценки улучшений (таких как баллы PA).Автор предположил, что БоНТ-А оказывает хороший эффект на уменьшение локального потоотделения в складках, таких как болезнь Хейли-Хейли, где эффект БоНТ-А обусловлен уменьшением потоотделения.40-42 Способность ботулотоксина-А предотвращать гипералгезию Однако высвобождение нейропептидов приводит к уменьшению боли и зуда у пациентов.43
Не по прямому назначению ботулотоксин использовался для лечения различных буллезных кожных заболеваний, таких как буллезная болезнь кожи с линейным IgA, болезнь Вебера-Коккейна и болезнь Хейли-Хейли.Инъекции BoNT-A, пероральный такролимус, абляционный лазер на иттрий-алюминиевом гранате и BoNT-A, содержащий эрбий, использовались для лечения болезни Хейли-Хейли в подгрудной, подмышечной, паховой и межъягодичной расщелинах.После лечения клинические симптомы улучшились, и диапазон доз составляет от 25 до 200 ЕД каждые 3–6 месяцев.42,44 В описанном случае женщине среднего возраста с регионарным буллезным эпидермолизом вводили 50 ЕД в подмышечную впадину в стопу, а 100 ЕД вводили пациенту с линейным буллезным IgA в стопу молодого пациента с кожным заболеванием.45,46
В 2007 году Kontochristopoulos и соавт. [47] эффективно обработали субмаммарную область 59-летнего пациента, впервые применив BoNT-A в качестве адъювантного лечения болезни Дарье.В другом случае в 2008 году у маленького ребенка с тяжелым аногенитальным поражением было полезно уменьшить потоотделение в области ссадин.48 Ее сопутствующую инфекцию лечили ацитретином в дозе 10 мг, антибиотиками и противогрибковыми препаратами в день, но качество ее жизни было низким, а дискомфорт сохранялся.Через три недели после инъекции ботулинического токсина ее симптомы и клинические проявления значительно улучшились.
Эккринный невус — редкая гамартома кожи, характеризующаяся увеличением количества эккриновых желез, но отсутствием развития кровеносных сосудов.Благодаря последней особенности эккринный невус отличается от других заболеваний, таких как ангиоматозная эккринная гамартома.49 Маленькие родинки потливости чаще всего встречаются на предплечьях, с небольшим количеством проблем с кожей, но есть локальные участки гипергидроза.50 Хирургическая резекция или местное лечение являются наиболее популярными методами лечения, в зависимости от размера покрытия и сущности гипергидроза.Honeyman и соавт.51 задокументировали 12-летнего ребенка с врожденным небольшим невусом пота на правом запястье, устойчивым к местным антиперспирантам.Из-за размеров опухоли и ее анатомического расположения хирургическое удаление было исключено.Гипергидроз затрудняет участие в социальной и интеллектуальной деятельности.Исследователи решили вводить 5 единиц ботулинического токсина с интервалом 0,5-1 см.Авторы не уточнили, когда возник первый ответ на лечение БоНТ-А, но сказали, что через год они заметили, что количество потов значительно сократилось до одного раза в месяц, а качество жизни пациента улучшилось.Lera и соавт. [49] лечили пациента с низким качеством жизни и 3 баллами по шкале HDSS на предплечье с мелкими потовыми невусами (HDSS) (тяжелая степень).BoNT-A (100 МЕ) восстанавливали в 2,5 мл стерильного физиологического раствора, содержащего 0,9% хлорида натрия, и вводили в область исследования следов йода.Через 48 часов пациентка заметила снижение потоотделения с лучшими результатами на третьей неделе.Оценка по шкале HDDS падает до 1. Из-за рецидива потливости лечение ботулотоксином-А было повторено через девять месяцев.При лечении гамартомы экзокринной гемангиомы полезна инъекционная терапия BoNT-A.52 Хотя это состояние встречается редко, легко понять, насколько важно для этих людей иметь жизнеспособные варианты лечения.
Гнойный гидраденит (ГГ) — хроническое заболевание кожи, характеризующееся болью, рубцами, свищами, свищами, воспаленными узелками и проявляющееся в апокринных железах организма на поздних стадиях.53 Патофизиология заболевания неясна, и ранее принятые предположения о развитии HS в настоящее время оспариваются.Окклюзия волосяного фолликула имеет решающее значение для симптомов HS, хотя механизм, вызывающий окклюзию, не ясен.В результате последующего воспаления и сочетания врожденной и адаптивной иммунной дисфункции при СГ может развиться поражение кожи.54 Исследование, проведенное Feito-Rodriguez et al.55, показало, что BoNT-A успешно лечит препубертатный HS у 6-летних девочек.В отчете Shi et al.56 отмечено, что BoNT-A был успешно вылечен на стадии -3 HS у 41-летней женщины.В недавнем исследовании Grimstad et al.57 оценивалась эффективность внутрикожной инъекции ботулинического токсина B при HS у 20 пациентов.DLQI группы BoNT-B увеличился с медианы 17 на исходном уровне до 8 через 3 месяца, в то время как DLQI группы плацебо снизился с 13,5 до 11.
Парестетическая ноталгия (НП) представляет собой персистирующую сенсорную невропатию, поражающую межлопаточную область, особенно дерматом Т2-Т6, с зудом в верхней части спины и кожными симптомами, связанными с трением и расчесыванием.БоНТ-А может помочь в лечении локального зуда, блокируя высвобождение вещества Р, медиатора боли и зуда.58 В отчете Weinfeld59 оценивалась эффективность BoNT-A в двух случаях.Оба были успешно пролечены с помощью BoNT-A.В исследовании Perez-Perez et al.58 оценивалась эффективность BoNT-A у 5 пациентов с диагнозом НП.После внутрикожного введения ботулотоксина наблюдались множественные эффекты.Зуд ни у одного человека не исчез полностью.Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), проведенное Маари и соавт.60, оценивало эффективность и безопасность ботулинического токсина у пациентов с НП в Канадской дерматологической исследовательской клинике с июля 2010 г. по ноябрь 2011 г. Исследование не подтвердило положительный эффект ботулинического токсина.Внутрикожное введение в дозе до 200 ЕД для уменьшения зуда у больных НП.
Помфоликс, также называемый гипергидрозной экземой, представляет собой рецидивирующее везикулярно-буллезное заболевание, поражающее ладони и подошвы стоп.Хотя патофизиология этого состояния неясна, в настоящее время оно считается симптомом атопического дерматита.61 Влажная работа, потливость и обструкция являются наиболее распространенными предрасполагающими факторами.62 Ношение перчаток или обуви может вызвать боль, жжение, зуд и дискомфорт у пациентов;бактериальные инфекции распространены.Swartling и соавт.61 обнаружили, что у пациентов с гипергидрозом ладоней, получавших БоНТ-А, наблюдалось улучшение экземы рук.В 2002 году они опубликовали результаты исследования с участием десяти пациентов с двусторонним везикулярным дерматитом рук;одна рука получила инъекцию BoNT-A, а другая рука служила контролем во время последующего наблюдения.Лечение дало хорошие или отличные результаты у 7 из 10 больных.Из 6 пациентов Wollina и Karamfilov63 использовали местные кортикостероиды на обеих руках и вводили внутрикожно 100 ЕД BoNT-A в наиболее сильно пораженные руки.При лечении рук комбинированной терапией авторы обнаружили, что зуд и волдыри быстро уменьшались.Они приписали эффективность BoNT-A импетиго из-за его эффекта отсутствия пота и ингибирования SP.
Пальцевый вазоспазм, также известный как синдром Рейно, трудно поддается лечению и обычно устойчив к препаратам первой линии, таким как бозентан, илопрост, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и блокаторы кальциевых каналов.Хирургические процедуры, включающие восстановление и выключение, такие как симпатэктомия, являются инвазивными.Феномен Рейно, связанный с первичным склерозом, успешно лечится инъекцией ботулотоксина.64,65 Исследователи отметили, что у 13 пациентов наблюдалось быстрое облегчение боли, а хронические язвы зажили в течение 60 дней после приема 50-100 ЕД ботулотоксина.Инъекции были сделаны 19 пациентам с феноменом Рейно.66 Через шесть недель температура кончиков пальцев, обработанных ботулотоксином, значительно увеличилась по сравнению с инъекцией физиологического раствора, что указывает на то, что ботулотоксин полезен для лечения вазоспазма, связанного с феноменом Рейно.67 Используются ли в настоящее время какие-либо стандартные процедуры инъекций;Согласно одному исследованию, инъекции в пальцы, запястья или дистальные отделы пястных костей не привели к существенному изменению клинических результатов, хотя они эффективны при лечении спазма сосудов, связанного с феноменом Рейно.68
50-100 ЕД BoNT-A на подмышечную впадину, вводимые внутрикожно в виде сетки, могут быть использованы для лечения первичного подмышечного гипергидроза.Клинические результаты видны в течение недели и сохраняются от 3 до 10 месяцев.Большинство пациентов довольны своим лечением.Пациентов следует информировать о том, что до 5% случаев будет наблюдаться современная компенсаторная потливость.69,70 Ботулотоксин также может эффективно лечить гипергидроз ладоней и подошв (рис. 5А и В).
Рисунок 5. Клиническое изображение высокого уровня (A) показывает молодого студента колледжа с диффузным гипергидрозом ладоней, который обеспокоен этим заболеванием и не реагирует на лекарства.Аналогичные пациенты, получавшие лечение ботулотоксином, продемонстрировали полное разрешение гипергидроза (B).(Технология: после подтверждения тестом с крахмалом и йодом; 100 единиц, 2,5 мл внутрикожного ботулинического токсина вводили один раз в руку. В общей сложности два аналогичных курса с интервалом в 15 дней дали значительный ответ, продолжающийся 6 месяцев).
На каждом пальце имеется 2-3 позиции для инъекций, а инъекции должны располагаться в виде сетки на расстоянии 1 см.БоНТ-А можно давать на каждую руку в диапазоне 75-100 ЕД и на каждую ногу в диапазоне 100-200 ЕД.Клинические результаты могут проявиться через неделю и могут длиться от трех до шести месяцев.Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах инъекций ботулотоксина в ладони и стопы.После инъекции ладонью пациент может жаловаться на слабость.С другой стороны, подошвенные инъекции могут затруднить ходьбу, особенно если блокады нервов выполняются до лечения ботулотоксином.71,72 К сожалению, 20% пациентов с подошвенным гипергидрозом не реагируют на лечение после инъекций ботулотоксина.72
В недавних исследованиях BoNT был использован для лечения гипергидроза по-новому.В одном случае пациенту мужского пола с пролежнями вводили 100 ЕД БоНТ-А в ягодичную щель каждые 6-8 месяцев для уменьшения потоотделения и сопутствующей мацерации раны;целостность кожных покровов сохранялась. В течение более двух лет клинического ухудшения пролежневой травмы не наблюдалось.73 В другом исследовании 2250 ЕД BoNT-B вводили в затылочную часть головы, теменную часть головы, лобную часть головы и лоб, а также в периоральную и окологлазную области полосами для лечения постменопаузального краниофациального гипергидроза.DLQI пациентов, получавших BoNT-B, улучшилось на 91% в течение трех недель после лечения, в то время как качество жизни пациентов, получавших плацебо, снизилось на 18%.74 Инъекция ботулотоксина эффективна при лечении слюноотделения и синдрома Фрея.Врачи-отоларингологи часто проводят лечение из-за анатомического расположения инъекции.75,76
Окрашенный пот может быть явно тревожным состоянием больного.Хотя это заболевание встречается очень редко;поражение лица и подмышек может усугубить дилемму пациента.Многие отчеты о клинических случаях и публикации указывают на то, что BoNT-A эффективен после инъекции всего через 7 дней.77-79
Неприятный запах от гипергидроза подмышек и запах тела могут вызывать смущение или отвращение.Это может даже оказать негативное влияние на психическое пространство и уверенность пациента.Недавно Ву и соавт.сообщили, что после внутрикожного введения БоНТ-А зловоние в подмышечных впадинах почти полностью устранялось.80 В другом современном проспективном исследовании;Было набрано 62 подростка с дерматологическим диагнозом первичного запаха подмышек.82,25% пациентов отметили, что неприятный запах значительно уменьшился после введения ботулинического токсина в подмышечную область.81
Мех определяется по единичным или множественным доброкачественным кистозным образованиям у женщин среднего возраста, локализующимся преимущественно в центральной области лица, с длительным течением заболевания и сезонными колебаниями.Мех обычно появляется в солнечных условиях и связан с гипергидрозом.Многие исследователи наблюдали аномальные результаты в этих случаях после инъекции BoNT-A.82 вокруг поражения.
Постгерпетическая невралгия (ПГН) — наиболее частое неврологическое осложнение опоясывающего герпеса, чаще встречающееся у лиц старше 60 лет.BoNT-A напрямую оказывает панингибирующее действие на локальные нервные окончания и регулирует перекрестные помехи между микроглией, астроцитами и нейронами.Во многих исследованиях было замечено, что после лечения ботулотоксином-А у пациентов, у которых боль уменьшилась как минимум на 30-50%, показатели сна и качество жизни значительно снизились.83
Хронический простой лишай описывается как чрезмерный очаговый зуд без какой-либо очевидной причины.Это может сильно утомить больного.При клиническом дерматологическом обследовании выявлены единичные эритемные бляшки, усиление кожных отметин и отслоение эпидермиса.Недавнее знаменательное исследование, проведенное в Египте, показывает, что ботулотоксин А может безопасно и эффективно лечить хронический простой лишай, гипертрофический красный плоский лишай, красный плоский лишай, ожоги, реверсивный псориаз и локальную неизлечимую постгерпетическую невралгию, зуд.84
Келоиды – это аномальные рубцы на тканях, возникающие после травмы.Келоиды генетически связаны, и многие методы лечения были опробованы, но эффект ограничен.Однако ни один из них не излечивается полностью.Хотя внутриочаговое введение кортикостероидов по-прежнему является основным методом лечения, в последние дни внутриочаговое введение ботулотоксина-А стало отличной альтернативой.BoNT-A может снижать уровни TGF-β1 и CTGF и, в конечном счете, ослаблять дифференцировку фибробластов.Ряд исследований доказал успех ботулинического токсина в лечении келоидных рубцов.Фактически, в серии случаев у двух пациентов с келоидами даже сообщалось о 100% ответе, и пациенты были очень довольны использованием внутриочаговой инъекции BoNT-A.85
Врожденный толстый онихомикоз — редкое генетическое заболевание, сопровождающееся подошвенным гиперкератозом, гипертрофией ногтей и гипергидрозом.Немногие исследователи пришли к выводу, что инъекция ботулинического токсина может не только улучшить гипергидроз, но и уменьшить боль и дискомфорт.86,87
Водный кератоз — редкое заболевание.При контакте больного с водой могут возникать загустевшие белые камешки на подошвах и ладонях рук и зуд.Несколько сообщений о случаях в литературе показывают успешное лечение и улучшение после лечения BoNT-A, даже в резистентных случаях.88
Кровотечение, отек, эритема и боль в месте инъекции могут быть побочными эффектами ботулотоксина.89 Эти побочные эффекты можно предотвратить, используя более тонкую иглу и разбавляя ботулотоксин физиологическим раствором.Инъекции ботулотоксина могут вызвать головную боль;однако они обычно исчезают через 2-4 недели.Для устранения этого побочного эффекта можно использовать системные анальгетики.90,91 Тошнота, недомогание, гриппоподобные симптомы и птоз являются некоторыми другими зарегистрированными побочными эффектами.89 Птоз — это побочный эффект применения ботулотоксина для лечения бровей.Это вызвано локальной диффузией ботулотоксина.Эта диффузия может продолжаться в течение нескольких недель, но ее можно решить с помощью глазных капель с альфа-адреномиметиками.Когда ботулотоксин вводят в нижнее веко, это может вызвать эктропион из-за процесса локальной диффузии.Кроме того, у пациентов, получающих инъекции ботулотоксина для лечения «гусиных лапок» или кроличьих узоров (периорбитальных), может развиться косоглазие из-за непреднамеренной инъекции ботулотоксина и локального распространения ботулотоксина.89,92 Тем не менее, по мере того, как паралитическое действие токсинов постепенно исчезает, постепенно исчезают и все эти побочные эффекты.93,94
Риск осложнений от косметических инъекций ботулотоксина низкий.Экхимозы и пурпура являются наиболее распространенными последствиями, и их можно уменьшить, прикладывая холодные компрессы к месту инъекции до и после инъекции ботулотоксина.90,91 Ботулотоксин следует вводить в низкой дозе, по крайней мере, на расстоянии 1 см от нижнего, верхнего или латерального края орбитальной кости в соответствующей дозе.Пациент не должен манипулировать областью инъекции в течение 2-3 часов после обработки, сидеть или стоять вертикально в течение 3-4 часов после обработки.95
BoNT-A в различных новых составах в настоящее время тестируется для лечения межбровных и глазных морщин.Были изучены местный и инъекционный даксиботулотоксин А, но было показано, что препараты для местного применения неэффективны.Инъекционный препарат DAXI прошел фазу III исследования FDA, доказав, что эффективность и клинические результаты лечения межбровных морщин могут быть на 5 недель дольше, чем у онаботулотоксина А.96 LetibotulinumtoxinA в ​​настоящее время поступил на рынок Азии и был одобрен FDA для лечения периорбитальных морщин.97 По сравнению с инкоботулинумтоксином А летиботулинумтоксин А имеет более высокую концентрацию нейротоксического белка на единицу объема, но количество неактивного нейротоксина также выше, что увеличивает риск иммунного ответа.98
В дополнение к новой формуле BoNT-A изучается жидкий BoNT-E, поскольку считается, что он имеет более быстрое начало действия и более короткую продолжительность клинических результатов (14-30 дней).Было обнаружено, что EB-001 безопасен и эффективен для уменьшения морщин и улучшения внешнего вида шрамов на лбу после микрохирургии Мооса.99 Дерматологам может быть разрешено использовать эти книги.В дополнение к текущим эстетическим целям фармацевтические компании ищут препараты BoNT-A для лечения кожных заболеваний не по прямому назначению.
BoNT представляет собой легко адаптируемый инъекционный препарат, который можно использовать для лечения различных кожных заболеваний, включая гнойный гидраденит, псориаз, буллезное заболевание кожи, патологические рубцы, выпадение волос, гипергидроз и келоиды.Считается, что в косметических целях ботулотоксин безопасен и эффективен для уменьшения мимических морщин, особенно верхней трети мимических морщин.BoNT A известен своим использованием в области косметики для уменьшения морщин.Хотя ботулотоксин, как правило, безопасен, всегда важно понимать место инъекции, поскольку токсины могут распространяться и негативно влиять на области, которые не следует лечить.Клиницисты должны знать об осложнениях в определенных областях при введении ботулотоксина в стопы, руки или шею.Дерматологи должны быть знакомы с использованием ботулинического токсина по назначению и не по прямому назначению, чтобы обеспечить пациентов соответствующим лечением и снизить связанную с этим заболеваемость.Клиническая эффективность ботулотоксина вне зарегистрированных показаний и любые потенциальные долгосрочные проблемы с безопасностью должны оцениваться с помощью хорошо спланированных клинических испытаний.
Совместное использование данных не относится к этой статье, поскольку в течение текущего исследовательского периода наборы данных не создавались и не анализировались.
Обследование пациентов проводится в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.Автор подтверждает, что она получила все необходимые формы согласия пациента, в которых пациент соглашается включить изображения и другую клиническую информацию в журнал.Пациенты понимают, что их имена и инициалы не будут обнародованы, и будут пытаться скрыть свою личность.
Доктор Пию Парт Найк только способствовал написанию рукописи.Автор внес значительный вклад в разработку концепции и дизайна, сбор и интерпретацию данных;участвовал в составлении статей или критически пересматривал важные знания;согласился подать в текущий журнал;окончательно утвердил версию для публикации;и согласился на работу Ответственный за все аспекты.