Атрофия вульвы и влагалища (ВВА) является одним из частых последствий дефицита эстрогенов, особенно после наступления менопаузы.В нескольких исследованиях оценивалось влияние гиалуроновой кислоты (ГК) на физические и половые симптомы, связанные с ВВА, и были получены многообещающие результаты.Однако в большинстве этих исследований основное внимание уделялось субъективной оценке симптоматического ответа на препараты для местного применения.Тем не менее, ГК является эндогенной молекулой, и логично, что лучше всего она работает при введении в поверхностный эпителий.Desirial® — это первая перекрестно-сшитая гиалуроновая кислота, вводимая через инъекцию слизистой оболочки влагалища.Целью данного исследования было изучить влияние многократных интравагинальных инъекций гиалуроновой кислоты с поперечными связями (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) в слизистую оболочку на несколько основных клинических результатов и результатов, о которых сообщают пациенты.
Когортное двухцентровое пилотное исследование.Выбранные результаты включали изменения толщины слизистой оболочки влагалища, биомаркеров образования коллагена, вагинальной флоры, рН влагалища, индекса здоровья влагалища, симптомов вульвовагинальной атрофии и сексуальной функции через 8 недель после инъекции Desirial®.Шкала общего впечатления пациента об улучшении (PGI-I) также использовалась для оценки удовлетворенности пациента.
Всего с 19.06.2017 по 07.05.2018 было набрано 20 участников.В конце исследования не было различий в средней общей толщине слизистой оболочки влагалища или флуоресценции проколлагена I, III или Ki67.Однако экспрессия генов COL1A1 и COL3A1 увеличивалась статистически значимо (p = 0,0002 и p = 0,0010 соответственно).Сообщаемая диспареуния, сухость влагалища, зуд гениталий и вагинальные ссадины также значительно уменьшились, и все показатели индекса сексуальной функции у женщин значительно улучшились.На основании PGI-I 19 пациентов (95%) сообщили о различной степени улучшения, из которых 4 (20%) чувствовали себя немного лучше;7 (35%) было лучше, а 8 (40%) было лучше.
Многоточечная интравагинальная инъекция Desirial® (сшитая ГК) была в значительной степени связана с экспрессией CoL1A1 и CoL3A1, что указывает на стимуляцию образования коллагена.Кроме того, симптомы ВВА значительно уменьшились, а показатели удовлетворенности пациентов и сексуальной функции значительно улучшились.Однако общая толщина слизистой оболочки влагалища существенно не изменилась.
Вульва-вагинальная атрофия (ВВА) является одним из частых последствий дефицита эстрогенов, особенно после менопаузы [1,2,3,4].Несколько клинических синдромов связаны с ВВА, включая сухость, раздражение, зуд, диспареунию и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, которые могут оказывать значительное негативное влияние на качество жизни женщин [5].Однако начало этих симптомов может быть малозаметным и постепенным, и они начинают проявляться после того, как другие симптомы менопаузы стихают.По имеющимся данным, до 55%, 41% и 15% женщин в постменопаузе страдают от сухости влагалища, диспареунии и повторных инфекций мочевыводящих путей соответственно [6,7,8,9].Тем не менее, некоторые люди считают, что реальная распространенность этих проблем выше, но большинство женщин не обращаются за медицинской помощью из-за симптомов [6].
Основным содержанием лечения ВВА является симптоматическое лечение, включая изменение образа жизни, негормональные (например, вагинальные смазки или увлажняющие средства и лазерное лечение) и гормональные программы лечения.Вагинальные лубриканты в основном используются для уменьшения сухости влагалища во время полового акта, поэтому они не могут обеспечить эффективное решение хронических и сложных симптомов ВВА.Напротив, сообщается, что вагинальный увлажняющий крем является своего рода «биоадгезивным» продуктом, который может способствовать задержке воды, а регулярное использование может уменьшить раздражение влагалища и диспареунию [10].Тем не менее, это никак не связано с улучшением общего индекса зрелости эпителия влагалища [11].В последние годы было много заявлений об использовании радиочастоты и лазера для лечения симптомов вагинальной менопаузы [12,13,14,15].Тем не менее, FDA выпустило предупреждения для пациентов, подчеркнув, что использование таких процедур может привести к серьезным нежелательным явлениям, и еще не определило безопасность и эффективность устройств на основе энергии при лечении этих заболеваний [16].Данные метаанализа нескольких рандомизированных исследований подтверждают эффективность местной и системной гормональной терапии в облегчении симптомов, связанных с ВВА [17,18,19].Однако в ограниченном числе исследований оценивались устойчивые эффекты такого лечения после 6 месяцев лечения.Кроме того, их противопоказания и личный выбор являются ограничивающими факторами для широкого и длительного использования этих вариантов лечения.Таким образом, по-прежнему существует потребность в безопасном и эффективном решении для лечения симптомов, связанных с ВВА.
Гиалуроновая кислота (ГК) является ключевой молекулой внеклеточного матрикса, присутствующего в различных тканях, включая слизистую оболочку влагалища.Это полисахарид из семейства гликозаминогликанов, играющий важную роль в поддержании водного баланса и регуляции воспаления, иммунного ответа, образования рубцов и ангиогенеза [20, 21].Синтетические препараты ГК выпускаются в виде гелей для местного применения и имеют статус «медицинских изделий».В нескольких исследованиях оценивалось влияние ГК на физические и половые симптомы, связанные с ВВА, и были получены многообещающие результаты [22, 23, 24, 25].Однако в большинстве этих исследований основное внимание уделялось субъективной оценке симптоматического ответа на препараты для местного применения.Тем не менее, ГК является эндогенной молекулой, и логично, что лучше всего она работает при введении в поверхностный эпителий.Desirial® — это первая перекрестно-сшитая гиалуроновая кислота, вводимая через инъекцию слизистой оболочки влагалища.
Целью этого проспективного двухцентрового пилотного исследования является изучение влияния многоточечных интравагинальных инъекций внутрислизистой специфической поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) на основные результаты нескольких клинических отчетов и отчетов пациентов, а также оценка возможность оценки оценки пола этих результатов.Комплексные результаты, отобранные для этого исследования, включали изменения толщины слизистой оболочки влагалища, биомаркеров регенерации тканей, вагинальной флоры, рН влагалища и индекса здоровья влагалища через 8 недель после инъекции Desirial®.Мы измерили результаты, о которых сообщили несколько пациентов, включая изменения в сексуальной функции и частоту сообщений о симптомах, связанных с ВВА, в один и тот же момент времени.В конце исследования шкала общего впечатления пациента об улучшении (PGI-I) использовалась для оценки удовлетворенности пациента.
Исследуемая популяция состояла из женщин в постменопаузе (от 2 до 10 лет после менопаузы), которые были направлены в клинику менопаузы с симптомами вагинального дискомфорта и/или диспареунии, вторичной по отношению к сухости влагалища.Женщины должны быть ≥ 18 лет и <70 лет и иметь ИМТ <35.Участники прибыли из одного из двух участвующих отделений (Региональный госпитальный университетский центр, Ним (CHRU), Франция, и Медицинский центр Карис (KMC), Перпиньян, Франция).Женщины считаются имеющими право на участие, если они являются участниками плана медицинского страхования или пользуются услугами плана медицинского страхования и знают, что могут участвовать в запланированном 8-недельном периоде наблюдения.Женщины, участвовавшие в других исследованиях в то время, не имели права быть набранными.≥ Стадия 2 пролапс верхушечного органа малого таза, стрессовое недержание мочи, вагинизм, вульвовагинальные инфекции или инфекции мочевыводящих путей, геморрагические или неопластические поражения половых органов, гормонозависимые опухоли, генитальные кровотечения неизвестной этиологии, рецидивирующая порфирия, неконтролируемая эпилепсия, нарушения сердечной проводимости, рецидивирующая стенокардия Критериями исключения считали ревматическую лихорадку, предшествующие вульвовагинальные или урогинекологические операции, нарушения гемостаза, склонность к формированию гипертрофических рубцов.Женщины, принимающие антигипертензивные, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты, антикоагулянты, основные антидепрессанты или аспирин, а также известные местные анестетики, связанные с ГК, маннитом, бетадином, лидокаином, амидом или женщины с аллергией на какие-либо вспомогательные вещества в этом лекарственном средстве. считается непригодным для данного исследования.
На исходном уровне женщин просили заполнить Индекс женской сексуальной функции (FSFI) [26] и использовать визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) от 0 до 10 для сбора информации, связанной с симптомами ЖА (диспареуния, сухость влагалища, вагинальные ссадины и генитальный зуд). ) Информация.Оценка перед вмешательством включала проверку pH влагалища с использованием индекса здоровья влагалища Бахмана (VHI) [27] для клинической оценки влагалища, мазка Папаниколау для оценки вагинальной флоры и биопсии слизистой оболочки влагалища.Измерьте рН влагалища вблизи места запланированной инъекции и в области свода влагалища.Для вагинальной флоры шкала Nugent [28, 29] представляет собой инструмент для количественной оценки вагинальной экосистемы, где 0–3, 4–6 и 7–10 баллов представляют нормальную флору, промежуточную флору и вагиноз соответственно.Все оценки вагинальной флоры выполняются в отделении бактериологии CHRU в Ниме.Используйте стандартные процедуры для биопсии слизистой оболочки влагалища.Выполните пункционную биопсию 6-8 мм из области планируемого места инъекции.По толщине базального слоя, среднего слоя и поверхностного слоя гистологически оценивали биоптат слизистой оболочки.Биопсия также используется для измерения мРНК COL1A1 и COL3A1 с использованием RT-PCR и флуоресценции иммуноткани проколлагена I и III в качестве суррогата экспрессии коллагена и флуоресценции маркера пролиферации Ki67 в качестве суррогата митотической активности слизистой оболочки.Генетическое тестирование проводится лабораторией BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (соглашение предоставляется по запросу).
После того, как базовые образцы и измерения завершены, сшитая ГК (Desirial®) вводится одним из двух обученных экспертов в соответствии со стандартным протоколом.Desirial® [NaHa (гиалуронат натрия), поперечно-сшитый IPN-подобный 19 мг/г + маннит (антиоксидант)] представляет собой инъекционный гель ГК неживотного происхождения, предназначенный для однократного применения и упакованный в предварительно упакованный шприц (2 × 1 мл). ).Это медицинское устройство класса III (CE 0499), используемое для внутрислизистой инъекции у женщин, используемое для биостимуляции и регидратации поверхности слизистой оболочки половых органов (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Выполняют примерно 10 инъекций по 70-100 мкл (всего 0,5-1 мл) по 3-4 горизонтальным линиям в треугольной области задней стенки влагалища, основание которых находится на уровне задней стенки влагалища. стены, а вершину на 2 см выше (рис. 1).
Оценка в конце обучения запланирована на 8 недель после зачисления.Параметры оценки для женщин такие же, как и исходные.Кроме того, пациенты также должны заполнить шкалу удовлетворенности общего улучшения впечатления (PGI-I) [30].
Ввиду отсутствия априорных данных и пилотного характера исследования провести формальный априорный расчет размера выборки невозможно.Таким образом, удобный размер выборки из 20 пациентов был выбран на основе возможностей двух участвующих отделений и был достаточным для получения разумной оценки предложенных критериев исхода.Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), уровень значимости был установлен на уровне 5%.Знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для непрерывных переменных, а критерий Макнемара использовался для категориальных переменных для проверки изменений через 8 недель.
Исследование было одобрено Комитетом по этике CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, код протокола: LOCAL/2016/PM-001).Все участники исследования подписали действующую форму письменного согласия.За 2 ознакомительных визита и 2 биопсии пациенты могут получить компенсацию до 200 евро.
Всего с 19.06.2017 по 07.05.2018 было набрано 20 участников (8 пациентов из CHRU и 12 пациентов из КМЦ).Не существует соглашения, которое нарушает априорные критерии включения/исключения.Все процедуры инъекций были безопасными и надежными и были завершены в течение 20 минут.Демографические и исходные характеристики участников исследования показаны в таблице 1. На исходном уровне 12 из 20 женщин (60%) применяли лечение своих симптомов (6 гормональных и 6 негормональных), тогда как на 8 неделе только 2 пациента (10%) по-прежнему лечили так (p = 0,002).
Результаты клинических исследований и отчетов пациентов представлены в Таблице 2 и Таблице 3. Одна пациентка отказалась от вагинальной биопсии W8;другой пациент отказался от вагинальной биопсии W8.Таким образом, 19/20 участников могут получить полные данные гистологического и генетического анализа.По сравнению с Д0 не было различий в медиане общей толщины слизистой оболочки влагалища на 8-й неделе. Однако медиана толщины базального слоя увеличилась с 70,28 до 83,25 мкм, но это увеличение не было статистически значимым (р = 0,8596).Не было статистических различий во флуоресценции проколлагена I, III или Ki67 до и после лечения.Тем не менее экспрессия генов COL1A1 и COL3A1 увеличивалась статистически значимо (p = 0,0002 и p = 0,0010 соответственно).Статистически значимых изменений не было, но это помогло улучшить динамику вагинальной флоры после инъекции Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Точно так же вблизи места инъекции (n = 17) и свода влагалища (n = 19) значение pH влагалища также имело тенденцию к снижению, но эта разница не была статистически значимой (p = p = 0,0574 и 0,0955) (табл. 2). .
Все участники исследования имеют доступ к результатам, о которых сообщают пациенты.Согласно PGI-I, один участник (5%) сообщил об отсутствии изменений после инъекции, в то время как остальные 19 пациентов (95%) сообщили о различной степени улучшения, из которых 4 (20%) чувствовали себя немного лучше;7 (35%) лучше, 8 (40%) лучше.Сообщаемая диспареуния, сухость влагалища, генитальный зуд, вагинальные ссадины и общие баллы FSFI, а также их желание, смазывание, удовлетворение и размеры боли также были значительно снижены (таблица 3).
Гипотеза, подтверждающая это исследование, заключается в том, что многократные инъекции Desirial® в заднюю стенку влагалища утолщают слизистую оболочку влагалища, снижают рН влагалища, улучшают вагинальную флору, индуцируют образование коллагена и улучшают симптомы ЖА.Мы смогли продемонстрировать, что все пациенты сообщили о значительных улучшениях, включая диспареунию, сухость влагалища, вагинальные ссадины и зуд половых органов.ДМС и FSFI также были значительно улучшены, а число женщин, нуждающихся в альтернативных методах лечения для контроля своих симптомов, также значительно сократилось.Соответственно, можно собрать информацию обо всех результатах, определенных в начале, и иметь возможность проводить вмешательства для всех участников исследования.Кроме того, 75% участников исследования сообщили, что их симптомы улучшились или стали намного лучше в конце исследования.
Однако, несмотря на незначительное увеличение средней толщины базального слоя, нам не удалось доказать значимого влияния на общую толщину слизистой оболочки влагалища.Хотя в нашем исследовании не удалось оценить эффективность Desirial® в улучшении толщины слизистой оболочки влагалища, мы считаем, что результаты имеют значение, поскольку экспрессия маркеров CoL1A1 и CoL3A1 была статистически значимо повышена на Н8 по сравнению с Д0.Средства стимуляции коллагена.Тем не менее, есть некоторые вопросы, которые необходимо рассмотреть, прежде чем рассматривать его использование в будущих исследованиях.Во-первых, является ли 8-недельный период наблюдения слишком коротким, чтобы доказать улучшение общей толщины слизистой оболочки?Если время наблюдения больше, изменения, выявленные в базовом слое, могли быть реализованы в других слоях.Во-вторых, отражает ли гистологическая толщина слизистого слоя регенерацию тканей?Гистологическая оценка толщины слизистой оболочки влагалища не обязательно учитывает базальный слой, который включает регенерированную ткань, контактирующую с подлежащей соединительной тканью.
Мы понимаем, что небольшое количество участников и отсутствие априорного формального размера выборки являются ограничениями нашего исследования;тем не менее, оба являются стандартными характеристиками пилотного исследования.Именно по этой причине мы избегаем распространять наши результаты на заявления о клинической достоверности или недействительности.Однако одним из основных преимуществ нашей работы является то, что она позволяет нам генерировать данные для нескольких результатов, что поможет нам рассчитать формальный размер выборки для будущих детерминированных исследований.Кроме того, пилотный проект позволяет нам протестировать нашу стратегию найма, скорость оттока, возможность сбора образцов и анализа результатов, что предоставит информацию для любой дальнейшей связанной работы.Наконец, серия результатов, которые мы оценили, включая объективные клинические результаты, биомаркеры и результаты, о которых сообщают пациенты, оцениваемые с использованием проверенных мер, являются основными преимуществами нашего исследования.
Desirial® — это первая перекрестно-сшитая гиалуроновая кислота, вводимая через инъекцию слизистой оболочки влагалища.Для доставки продукта по этому маршруту продукт должен обладать достаточной текучестью, чтобы его можно было легко ввести в специализированную плотную соединительную ткань, сохраняя при этом ее гигроскопичность.Это достигается за счет оптимизации размера молекул геля и степени сшивания геля для обеспечения высокой концентрации геля при сохранении низкой вязкости и эластичности.
В ряде исследований оценивались положительные эффекты ГК, большинство из которых представляют собой РКИ не меньшей эффективности, сравнивающие ГК с другими формами лечения (в основном гормонами) [22,23,24,25].В этих исследованиях ГК вводили локально.ГК представляет собой эндогенную молекулу, характеризующуюся чрезвычайно важной способностью фиксировать и транспортировать воду.С возрастом количество эндогенной гиалуроновой кислоты в слизистой оболочке влагалища резко уменьшается, а также уменьшаются ее толщина и васкуляризация, что снижает экссудацию плазмы и смазывание.В этом исследовании мы продемонстрировали, что инъекция Desirial® связана со значительным улучшением всех симптомов, связанных с ВВА.Эти результаты согласуются с предыдущим исследованием, проведенным Berni et al.В рамках одобрения регулирующих органов Desirial® (дополнительная информация не разглашается) (дополнительный файл 1).Хотя это только предположение, разумно предположить, что это улучшение является вторичным по отношению к возможности восстановления переноса плазмы на поверхность вагинального эпителия.
Также было показано, что гель поперечно-сшитой ГК увеличивает синтез коллагена I типа и эластина, тем самым увеличивая толщину окружающих тканей [31, 32].В нашем исследовании мы не доказали, что флуоресценция проколлагена I и III значительно отличается после лечения.Тем не менее, экспрессия генов COL1A1 и COL3A1 увеличивалась статистически значимо.Следовательно, Desirial® может оказывать стимулирующее действие на образование коллагена во влагалище, но для подтверждения или опровержения этой возможности необходимы более масштабные исследования с более длительным наблюдением.
В этом исследовании представлены исходные данные и размеры потенциального эффекта для нескольких результатов, которые помогут в будущих расчетах размера выборки.Кроме того, исследование доказало возможность сбора различных результатов.Тем не менее, он также выдвигает на первый план несколько вопросов, которые необходимо тщательно рассмотреть при планировании будущих исследований в этой области.Хотя Desirial® значительно улучшает симптомы ВВА и сексуальную функцию, механизм его действия неясен.Как видно из значительной экспрессии CoL1A1 и CoL3A1, по-видимому, есть предварительные доказательства того, что он стимулирует образование коллагена.Тем не менее, проколлаген 1, проколлаген 3 и Ki67 не давали подобных эффектов.Поэтому в будущих исследованиях необходимо изучить дополнительные гистологические и биологические маркеры.
Многоточечная интравагинальная инъекция Desirial® (сшитая ГК) была в значительной степени связана с экспрессией CoL1A1 и CoL3A1, что указывает на то, что она стимулирует образование коллагена, значительно уменьшает симптомы ВВА и использует альтернативные методы лечения.Кроме того, судя по шкалам PGI-I и FSFI, удовлетворенность пациентов и сексуальная функция значительно улучшились.Однако общая толщина слизистой оболочки влагалища существенно не изменилась.
Набор данных, использованных и/или проанализированных в ходе текущего исследования, может быть получен от соответствующего автора по обоснованному запросу.
Раз Р, Штамм ВЭ.Контролируемое исследование интравагинального введения эстриола было проведено у женщин в постменопаузе с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Гриблинг Т.Л., Найгаард IE.Роль заместительной терапии эстрогенами в лечении недержания мочи и инфекций мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.Эндокринол Метаб Клин Норт Ам.1997 год;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Рецепторы стероидных гормонов в мышцах и связках женского таза.Инвестиции Gynecol Obstet.1990 г.;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Калогераки А., Тамиолакис Д., Релакис К., Карвелас К., Фрударакис Г., Хассан Э. и др. Курение и вагинальная атрофия у женщин в постменопаузе.Виво (Бруклин).1996 год;10: 597-600.
Вудс Н.Ф.Обзор хронической атрофии влагалища и варианты лечения симптомов.Медсестра женского здоровья.2012 г.;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
ван Гилен Дж.М., ван де Вейер PHM, Арнольдс HT.Симптомы мочеполовой системы и связанный с этим дискомфорт у негоспитализированных голландских женщин в возрасте 50-75 лет.Международный Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Стенберг А., Хеймер Г., Ульмстен У., Кнаттингиус С. Распространенность мочеполовой системы и других симптомов менопаузы у 61-летних женщин.Зрелый.1996 год;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Опрос NAMS-Gallup о знаниях женщин, источниках информации и отношении к менопаузе и заместительной гормональной терапии.менопауза.1994.
Нахтигаль ЛЕ.Сравнительное исследование: добавки* и топические эстрогены для женщин в период менопаузы†.Удобрять.1994 год;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
ван дер Лаак JAWM, де Би LMT, де Леу Х, де Вильде PCM, Hanselaar AGJM.Влияние Replens® на вагинальную цитологию при лечении постменопаузальной атрофии: клеточная морфология и компьютерная цитология.J Клиническая патология.2002 г.;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
Гонсалес Исаза П., Ягушевска К., Кардона Дж. Л., Лукашук М. Долгосрочный эффект термической абляции фракционным CO2-лазером как новый метод лечения недержания мочи у женщин с менопаузальным мочеполовым синдромом.Международный Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Гавирия Дж.Э., Ланц Дж.А.Лазерная подтяжка влагалища (LVT) — оценка нового неинвазивного лазерного лечения синдрома вагинальной дряблости.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Гаспар А., Аддамо Г., Брэнди Х. Вагинальный фракционный лазер CO2: минимально инвазивный вариант омоложения влагалища.Am J Косметическая хирургия.2011 год.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F и др. Микроабляционный фракционный CO2-лазер улучшает диспареунию, связанную с вульвовагинальной атрофией: предварительное исследование.J Эндометрий.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Саклинг Дж. А., Кеннеди Р., Летаби А., Робертс Х. Актуальная терапия эстрогенами при вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе.В: Suckling JA, редактор.База данных Кокрановских систематических обзоров.Чичестер: Уайли;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Систематический обзор эстрогенов при лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей: третий отчет Комитета по гормональной и мочеполовой терапии (HUT).Int Urogynecol J Дисфункция тазового дна.2001 г.;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Низкие дозы эстрогена предотвращают рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у пожилых женщин.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 год;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Браун М., Джонс С. Гиалуроновая кислота: уникальный носитель для местной доставки лекарств на кожу.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Нусгенс БВ.Кислота гиалуроновой кислоты и экстрацеллюлярный матрикс: оригинальная молекула?Энн Дерматол Венерол.2010 г.;137: С3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Экин М., Яшар Л., Саван К., Темур М., Ухри М., Генсер И. и др. Сравнение вагинальных таблеток гиалуроновой кислоты и вагинальных таблеток эстрадиола при лечении атрофического вагинита: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Gynecol Obstet.2011 г.;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G и др. Влияние вагинального введения генистеина по сравнению с гиалуроновой кислотой на атрофический эпителий после менопаузы.Arch Gynecol Obstet.2011; 283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Серати М., Богани Г., Ди Дедда М.С., Брагироли А., Уччелла С., Кроми А. и др. Сравнение вагинального эстрогена и вагинальной гиалуроновой кислоты при использовании гормональных контрацептивов при лечении женской сексуальной дисфункции.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 г.;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Оценить эффективность и безопасность вагинального геля гиалуроновой кислоты для уменьшения сухости влагалища: многоцентровая, случайная, контролируемая, открытая, параллельная группа.Клинические испытания J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B и др. Психометрические свойства французского индекса женской сексуальной функции (FSFI).Качество жизненных ресурсов.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Время публикации: 26 октября 2021 г.