Иммуногенность и последствия филлеров на основе гиалуроновой кислоты

Javascript в настоящее время отключен в вашем браузере.Когда javascript отключен, некоторые функции этого сайта не будут работать.
Зарегистрируйте свои конкретные данные и конкретные интересующие препараты, и мы сопоставим предоставленную вами информацию со статьями в нашей обширной базе данных и своевременно отправим вам копию в формате PDF по электронной почте.
Агнешка Овчарчик-Сачонек, Наталья Здановска, Ева Выгоновска, Вальдемар Плацек Кафедра дерматологии, болезней, передающихся половым путем, и клинической иммунологии, Варминско-Мазурский университет в Ольштыне, Польша Варминьско-Мазурский университет, Ольштын, Польша.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Реферат: Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой гликозаминогликан, естественный компонент внеклеточного матрикса.Одинаковая структура молекулы у всех организмов является ее главным преимуществом, поскольку она имеет наименьшую возможность трансформироваться в иммуногенность.Таким образом, из-за его биосовместимости и стабильности в месте имплантации он является наиболее близким к идеальному составу для использования в качестве филлера.Эта статья включает обсуждение основного механизма неблагоприятного иммунного ответа HA, а также механизма ответа после вакцинации против SARS-CoV-2.По данным литературы мы попытались систематизировать неблагоприятный иммунный ответ с системными проявлениями в ГА.Возникновение непредсказуемых реакций на гиалуроновую кислоту свидетельствует о том, что их нельзя считать нейтральными или неаллергенными.Изменения химического состава ГК, добавок и индивидуальной склонности пациентов могут быть причиной непредсказуемых реакций, приводящих к тяжелым последствиям для здоровья.Особую опасность представляют препараты неизвестного происхождения, плохой очистки или содержащие бактериальную ДНК.Поэтому очень важно длительное наблюдение за пациентами и выбор препаратов, одобренных FDA или EMA.Пациенты часто не знают о последствиях более дешевых операций, выполняемых людьми без надлежащих знаний с использованием незарегистрированных продуктов, поэтому необходимо информировать общественность и принимать законы и правила.Ключевые слова: гиалуроновая кислота, филлеры, отсроченное воспаление, аутоиммунный/аутовоспалительный адъювантно-индуцированный синдром, SARS-CoV-2.
Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой гликозаминогликан, естественный компонент внеклеточного матрикса.Он продуцируется дермальными фибробластами, синовиальными клетками, эндотелиальными клетками, клетками гладкой мускулатуры, клетками адвентиции и ооцитами и высвобождается в окружающее внеклеточное пространство.1,2 Одинаковая структура молекул у всех организмов является его основным преимуществом, которое связано с наименьшим риском иммуногенности.Биосовместимость и стабильность места имплантации делают его почти идеальным выбором для всей серии филлеров.Благодаря механическому расширению ткани после инъекции и последующей активации фибробластов кожи он имеет значительное преимущество, заключающееся в способности стимулировать выработку нового коллагена.2-4 Гиалуроновая кислота обладает высокой гидрофильностью, обладает особыми характеристиками связывания молекул воды (более чем в 1000 раз превышает собственный вес) и образует вытянутую конформацию с огромным объемом по сравнению с весом.Он также может образовывать конденсат даже при очень низких концентрациях.клей.Это заставляет ткани быстро увлажняться и увеличивать объем кожи.3,5,6 Кроме того, увлажнение кожи и антиоксидантный потенциал гиалуроновой кислоты могут способствовать регенерации клеток кожи и стимулировать выработку коллагена.5
С годами было замечено, что популярность косметических процедур с использованием таких веществ, как ГК, продолжает расти.По данным Международного общества эстетической пластической хирургии (ISAPS), в 2019 году с использованием ГК было выполнено более 4,3 миллиона косметических процедур, что на 15,7% больше, чем в 2018 году. Американское общество дерматологов (ASDS) сообщает, что дерматологи выполнили 2,7 млн инъекций дермальных филлеров в 2019 г. 8 Проведение таких процедур становится очень прибыльной формой оплачиваемой деятельности.Поэтому из-за отсутствия законов и правил во многих странах/регионах все больше и больше людей предоставляют такие услуги, как правило, без соответствующей подготовки или квалификации.Кроме того, на рынке есть конкурентоспособные составы.Они могут быть дешевле, более низкого качества и не одобрены FDA или EMA, что является фактором риска развития новых типов побочных реакций.Согласно исследованию, проведенному в Бельгии, большинство из 14 протестированных подозреваемых нелегальных образцов содержали гораздо меньше продуктов, чем указано на упаковке.9 Во многих странах существуют «серые зоны» незаконных косметических процедур.Кроме того, эти процедуры не регистрируются и не уплачиваются налоги.
Поэтому в литературе имеется много сообщений о нежелательных явлениях.Эти нежелательные явления обычно приводят к значительным проблемам в диагностике и лечении и к непредсказуемым последствиям для пациентов.7,8 Гиперчувствительность к гиалуроновой кислоте особенно важна.Патогенез некоторых реакций полностью не выяснен, поэтому терминология в литературе неоднородна, и многие консенсусы по лечению осложнений еще не включают такие реакции.10,11
В эту статью включены данные из обзора литературы.Найдите оценочные статьи, выполнив поиск в PubMed по следующим фразам: гиалуроновая кислота, наполнители и побочные эффекты.Поиск продолжается до 30 марта 2021 года. Найдено 105 статей и проанализировано 42 из них.
Гиалуроновая кислота не является органо- или видоспецифичной, поэтому можно предположить, что она не вызывает аллергических реакций.12 Однако важно помнить, что инъекционный продукт также включает добавки, а гиалуроновая кислота получается путем бактериального биосинтеза.
Также было продемонстрировано, что индивидуальные склонности могут привести к риску отсроченных иммуноопосредованных побочных реакций, связанных с кожными наполнителями, у пациентов, несущих гаплотипы HLA-B*08 и DR1*03.Эта комбинация подтипов HLA связана с почти четырехкратным увеличением вероятности побочных реакций (ОШ 3,79).13
Гиалуроновая кислота существует в виде мультичастиц, ее конструкция проста, но это многофункциональная биомолекула.Размер ГК влияет на противоположный эффект: он может обладать провоспалительными или противовоспалительными свойствами, способствовать или ингибировать миграцию клеток, активировать или останавливать деление и дифференцировку клеток.14-16 К сожалению, нет единого мнения о разделении ГК.Термин для молекулярного размера.14,16,17
При использовании продуктов HMW-HA стоит помнить, что природная гиалуронидаза запускает ее деградацию и способствует образованию LMW-HA.HYAL2 (заякоренный на клеточной мембране) расщепляет высокомолекулярную ГК (>1 МДа) на фрагменты по 20 кДа.Кроме того, если начинается гиперчувствительность ГК, воспаление будет способствовать ее дальнейшей деградации (рис. 1).
В случае продуктов ГК могут быть некоторые различия в определении размера молекулы.Например, для группы продуктов Juvederm (Allergan) молекулы >500 кДа считаются НМ-ГК, а >5000 кДа – ВМ-ГК.Это повлияет на повышение безопасности продукта.18
В некоторых случаях низкомолекулярная (НМ) ГК может вызывать гиперчувствительность 14 (рис. 2).Он считается провоспалительной молекулой.Он обильно присутствует в местах активного тканевого катаболизма, например, после травмы запускает воспаление, воздействуя на Toll-подобные рецепторы (TLR2, TLR4).14-16,19 Таким образом, НМГ-ГК способствует активации и созреванию дендритных клеток (ДК) и стимулирует различные типы клеток к выработке провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12. , TNF-α и TGF-β контролируют экспрессию хемокинов и миграцию клеток.14,17,20 LMW-HA может действовать как связанная с опасностью молекулярная модель (DAMP) для запуска врожденных иммунных механизмов, подобных бактериальным белкам или белкам теплового шока.14,21 CD44 служит формой распознавания паттерна рецептора для LMW-HA.Он существует на поверхности всех клеток человека и может взаимодействовать с другими лигандами, такими как остеопонтин, коллаген и матриксные металлопротеиназы (ММР).14,16,17.
После стихания воспаления и элиминации остатков поврежденной ткани макрофагами происходит удаление молекулы LMW-HA путем CD44-зависимого эндоцитоза.Напротив, хроническое воспаление связано с увеличением количества LMW-HA, поэтому их можно рассматривать как естественные биосенсоры состояния целостности тканей.14,20,22,23 Роль рецептора CD44 HA была продемонстрирована в исследованиях регуляции воспаления в условиях in vivo.В мышиных моделях атопического дерматита лечение анти-CD44 ингибирует развитие таких состояний, как коллаген-индуцированный артрит или повреждение кожи.24
Высокомолекулярная ГК часто встречается в интактных тканях.Ингибирует продукцию провоспалительных медиаторов (ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-17, ФНО-α, металлопротеиназы), снижает экспрессию TLR и регулирует ангиогенез.14,19 HMW-HA также влияет на функцию макрофагов, ответственных за регуляцию, путем стимуляции их противовоспалительной активности для уменьшения локального воспаления.15,24,25
Общее количество гиалуроновой кислоты у человека весом 70 кг составляет около 15 граммов, а скорость ее оборота в среднем составляет 5 граммов в сутки.Около 50% гиалуроновой кислоты в организме человека сосредоточено в коже.Период его полувыведения составляет 24-48 часов.22,26 Следовательно, период полувыведения немодифицированной природной ГК до того, как она будет быстро расщеплена гиалуронидазой, природными тканевыми ферментами и активными формами кислорода, составляет всего около 12 часов.27,28 Цепочка ГК была разработана для повышения ее стабильности и получения более крупных и стабильных молекул с более длительным временем пребывания в ткани (около нескольких месяцев) и с аналогичными свойствами биосовместимости и вязкоупругого наполнения.28 Сшивание включает более высокую долю комбинированной ГК с молекулами с низкой молекулярной массой и более низкую долю ГК с высокой молекулярной массой.Эта модификация изменяет естественную конформацию молекулы ГК и может влиять на ее иммуногенность.18
Сшивание в основном включает сшивание полимеров с образованием ковалентных связей, в основном включающих (-COOH) и/или гидроксильные (-OH) скелеты.Некоторые соединения могут способствовать сшиванию, например 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинилсульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) или диэпоксиоктан (Puragen).29 Однако эпоксидные группы BDDE нейтрализуются после реакции с HA, поэтому в продукте можно обнаружить только следовые количества непрореагировавшего BDDE (<2 частей на миллион).26 Сшитый гидрогель га представляет собой легко адаптируемый материал, который может привести к формированию трехмерных структур с уникальными свойствами (реология, деградация, применимость).Эти особенности способствуют легкому распределению продукта и в то же время стимулируют выработку молекулярных компонентов внеклеточного матрикса.30,31<>
Для повышения гидрофильности продукта некоторые производители добавляют другие соединения, такие как декстран или маннит.Каждая из этих добавок может стать антигеном, стимулирующим иммунный ответ.
В настоящее время препараты ГК получают из конкретных штаммов стрептококков путем бактериальной ферментации.(Streptococcus equi или Streptococcus zooepidemicus).По сравнению с ранее использовавшимися препаратами животного происхождения он снижает риск иммуногенности, но не может устранить контаминацию белковых молекул, бактериальных нуклеиновых кислот и стабилизаторов.Они могут стать антигенами и стимулировать иммунный ответ хозяина, например гиперчувствительность к продуктам ГК.Поэтому технологии производства наполнителей (такие как Restylane) направлены на снижение загрязнения продукта.32
Согласно другой гипотезе, иммунный ответ на ГК обусловлен воспалением, вызванным компонентами бактериальной биопленки, которые переносятся в ткани при введении препарата.33,34 Биопленка состоит из бактерий, их питательных веществ и метаболитов.В него в основном входят основные непатогенные бактерии, колонизирующие здоровую кожу или слизистые оболочки (например, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Эти штаммы были подтверждены тестом полимеразной цепной реакции.33-35
Из-за их уникальных характеристик медленного роста и их вариантов, называемых небольшими колониями, часто бывает трудно идентифицировать патогены в культуре.Кроме того, их метаболизм в биопленке может быть замедлен, что позволяет избежать действия антибиотиков.35,36 Кроме того, способность образовывать внеклеточный матрикс из внеклеточных полисахаридов (включая ГК) является профилактическим фактором фагоцитоза.Эти бактерии могут оставаться бездействующими в течение многих лет, а затем активироваться внешними факторами и вызывать реакцию.35-37 Рядом с этими микроорганизмами обычно обнаруживаются макрофаги и гигантские клетки.Они могут быстро активироваться и вызывать воспалительную реакцию.38 Некоторые факторы, такие как бактериальные инфекции бактериальными штаммами, сходными по составу с биопленками, могут активировать спящие микроорганизмы посредством механизмов мимикрии.Активация может быть связана с повреждением, вызванным другой процедурой кожного наполнителя.38
Трудно отличить воспаление от замедленной гиперчувствительности, вызванной бактериальными биопленками.Если красное склеротическое поражение появляется в любое время после операции, независимо от ее продолжительности, следует немедленно заподозрить наличие биопленки.38 Он может быть асимметричным и симметричным, а иногда может поражать все места, где ГК вводится во время операции.Даже если результат посева отрицательный, следует использовать антибиотик широкого спектра действия с хорошим проникновением в кожу.Если есть фиброзные узелки с возрастающей резистентностью, это, вероятно, гранулема инородного тела.
ГК также может стимулировать воспаление посредством механизма суперантигенов.Этот ответ не требует начальных стадий воспаления.12,39 Суперантигены запускают 40% исходных Т-клеток и, возможно, клональную активацию NKT.Активация этих лимфоцитов приводит к цитокиновому шторму, который характеризуется высвобождением большого количества провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-2, IL-6 и TNF-α40.
Тяжелая пневмония, часто сопровождающаяся тяжелой дыхательной недостаточностью, является примером патологической реакции на бактериальный суперантиген (стафилококковый энтеротоксин В), который увеличивает НМ-ГК, продуцируемый фибробластами в легочной ткани.ГК стимулирует выработку хемокинов IL-8 и IP-10, которые играют важную роль в привлечении воспалительных клеток в легкие.40,41 Сходные механизмы наблюдались при астме, хронической обструктивной болезни легких и пневмонии.Повышенная продукция COVID-19.41 LMW-HA приводит к чрезмерной стимуляции CD44 и высвобождению провоспалительных цитокинов и хемокинов.40 Этот механизм также можно наблюдать при воспалении, вызванном компонентами биопленки.
Когда в 1999 году технология производства филлера не была столь точной, риск замедленной реакции после введения ГК был определен в 0,7%.После внедрения продуктов высокой чистоты частота таких нежелательных явлений снизилась до 0,02%.3,42,43 Однако введение филлеров на основе ГК, сочетающих в себе высокое и низкое содержание ГК, привело к более высокому проценту нежелательных явлений.44
Первые данные о таких реакциях появились в отчете об использовании NASHA.Это реакция в виде эритемы и отека с инфильтрацией и отеком в окружающей области, продолжающимся до 15 дней.Такая реакция наблюдалась у 1 из 1400 больных.3 Другие авторы сообщают о более длительных воспалительных узлах, возникающих у 0,8% пациентов.45 Они подчеркнули этиологию, связанную с белковым загрязнением, вызванным бактериальной ферментацией.По данным литературы частота побочных реакций составляет 0,15–0,42%.3,6,43
В случае применения эталона времени предпринимается множество попыток классифицировать неблагоприятные эффекты ГК.46
Биттерман-Дойч и др.классифицировали причины побочных реакций и осложнений после хирургических вмешательств с применением препаратов на основе гиалуроновой кислоты.Они включают
Группа экспертов попыталась определить реакцию на гиалуроновую кислоту в зависимости от времени появления после операции: «ранняя» (<14 дней), «поздняя» (>14 дней до 1 года) или «отсроченная» (>1 года).47-49 Другие авторы разделили ответ на ранний (до одной недели), промежуточный (продолжительность: от одной недели до одного месяца) и поздний (более одного месяца).50 В настоящее время поздний и отсроченный ответы рассматриваются как одно явление, называемое отсроченным воспалительным ответом (DIR), поскольку их причины обычно четко не определены, а лечение не связано с причиной.42 На основании литературы можно предложить классификацию этих реакций (рис. 3).
Транзиторный отек в месте инъекции сразу после операции может быть обусловлен механизмом высвобождения гистамина у пациентов, склонных к аллергическим реакциям 1-го типа, особенно с кожными заболеваниями в анамнезе.51 Уже через несколько минут после введения тучные клетки механически повреждаются и высвобождают провоспалительные медиаторы, вызывая отек тканей и образование ветряных масс.Если возникает реакция с участием тучных клеток, обычно достаточно курса антигистаминной терапии.51
Чем больше повреждение кожи, вызванное косметической хирургией, тем больше отек, который может даже прогрессировать до 10-50%.52 Согласно рандомизированным двойным слепым многоцентровым дневникам пациентов, частота отеков после инъекции Рестилайна оценивается в 87% исследования 52,53
Области лица, которые кажутся особенно склонными к отеку, — это губы, периорбитальная и щековая области.52 Для снижения риска рекомендуется избегать применения большого количества филлеров, инфильтрационной анестезии, активного массажа и высокогигроскопичных препаратов.Добавки (маннитол, декстран).52
Отек в месте введения, длящийся от нескольких минут до 2-3 дней, может быть обусловлен гигроскопичностью ГК.Эта реакция обычно наблюдается в перилипе и периорбитальной области.49,54 не следует путать с отеком, вызванным очень редким механизмом немедленной аллергической реакции (ангионевротический отек).49
После инъекции Рестилайна (НАША) в верхнюю губу описан случай повышенной чувствительности к ангионевротическому отеку.Однако пациент также принимал 2% лидокаин, который также может вызывать реакции гиперчувствительности I типа.Системное введение кортикостероидов приводило к спаду отека в течение 4 дней.32
Быстро развивающаяся реакция может быть связана с повышенной чувствительностью к контаминации белковыми остатками бактерий, синтезирующих ГК.Взаимодействие между введенной ГК и оставшимися тучными клетками в ткани является еще одним механизмом, объясняющим феномен немедленного ответа.Рецептор CD44 на поверхности тучных клеток является рецептором HA, и это взаимодействие может быть важным для их миграции.32,55
Лечение включает немедленное введение антигистаминных препаратов, системных ГКС или адреналина.46
В первом отчете, опубликованном Turkmani et al., описаны женщины в возрасте от 22 до 65 лет, перенесшие операцию ГА, произведенную разными компаниями.39 Поражения кожи проявляются эритемой и болезненным отеком в месте введения филлера на лице.Во всех случаях ответ начинается через 3-5 дней после гриппоподобного заболевания (лихорадка, головная боль, боль в горле, кашель и утомляемость).Кроме того, все пациенты получали введение ГК (от 2 до 6 раз) за 4 года до появления симптомов на разных участках лица.39
Клиническая картина описываемой реакции (эритема и отек или крапивница-подобная сыпь с системными проявлениями) сходна с реакцией III типа - реакцией псевдосывороточной болезни.К сожалению, в литературе нет сообщений, подтверждающих эту гипотезу.В клиническом случае описан пациент с сыпным поражением при синдроме Свита, который является патологическим признаком, появляющимся через 24-48 часов после места введения ГК.56
Некоторые авторы считают, что механизм реакции обусловлен гиперчувствительностью IV типа.Предыдущая инъекция ГК стимулировала образование лимфоцитов памяти, а последующее введение препарата быстро запускало ответ CD4+-клеток и макрофагов.39
Больной получал перорально преднизолон 20-30 мг или метилпреднизолон 16-24 мг ежедневно в течение 5 дней.Затем дозу снижали еще на 5 дней.Через 2 недели симптомы у 10 пациентов, получавших пероральные стероиды, полностью исчезли.У оставшихся четырех пациентов сохранялись умеренные отеки.Гиалуронидазу применяют в течение одного месяца после появления симптомов.39
По данным литературы, после инъекции гиалуроновой кислоты может возникнуть множество отсроченных осложнений.Однако каждый автор классифицировал их на основе клинического опыта.Единого термина или классификации для описания таких побочных реакций не разработано.Термин «непрерывный перемежающийся отсроченный отек» (PIDS) был определен бразильскими дерматологами в 2017 г. 57 Beleznay et al.в 2015 году ввел еще один термин для описания этой патологии: узелок с отсроченным началом 15,58 и Snozzi et al.: синдром развитой воспалительной реакции (LI).58 В 2020 г. был предложен еще один термин: реакция замедленного воспаления (DIR).48
Чанг и др.подчеркнули, что DIR включает четыре типа реакций: 1) реакцию ГЗТ (правильное название: реакция гиперчувствительности замедленного типа IV);2) реакция гранулемы на инородное тело;3) биопленка;4) атипичная инфекция.Реакция ГЗТ представляет собой отсроченное клеточное иммунное воспаление, являющееся ответной реакцией на аллергены.59
По разным источникам можно сказать, что частота этой реакции вариабельна.Недавно была опубликована статья, написанная израильскими исследователями.Они оценили количество нежелательных явлений в форме DIR на основе анкеты.Анкету заполнили 334 врача, которым делали инъекции ГК.Результаты показали, что почти у половины людей не был диагностирован ДИР, а 11,4% ответили, что наблюдали эту реакцию более 5 раз.48 В регистрационном тесте для оценки безопасности реакции, вызванные продукцией Allergan, были хорошо задокументированы.После приема Ювидерм Волюма® в течение 24 месяцев примерно 1% из 103 наблюдаемых пациентов сообщили об аналогичных реакциях.60 Во время 68-месячного ретроспективного обзора 4702 процедур аналогичная картина ответа наблюдалась у 0,5% пациентов.Ювидерм Волюма® был использован у 2342 пациентов.15 Более высокий процент наблюдался при использовании продуктов Juvederm Volbella® в области слезной борозды и губ.В среднем через 8 недель у 4,25% (n=17) были рецидивы, продолжавшиеся до 11 месяцев (в среднем 3,17 эпизода).42 Последний анализ более чем тысячи пациентов, прошедших курс лечения препаратом Вайкросс в течение 2 лет после введения филлеров, показал, что частота образования отсроченных узлов составила 1%.57 Частота ответов Чанга и др. на отчет очень критична.По расчетам проспективных исследований частота отсроченной воспалительной реакции составила 1,1% в год, тогда как в ретроспективных исследованиях она составила менее 1% в период от 1 до 5,5 лет.Не все зарегистрированные случаи на самом деле являются DIR, потому что нет точного определения.59
Отсроченный воспалительный ответ (ЗВО), вторичный по отношению к введению тканевого филлера, возникает по крайней мере через 2-4 недели или позже после инъекции ГК.42 Клинические проявления проявляются в виде повторяющихся эпизодов локального солидного отека, сопровождающегося эритемой и болезненностью, или подкожных узелков в месте инъекции ГК.42,48 Узелки могут быть теплыми на ощупь, а окружающая кожа может быть пурпурной или коричневой.У большинства больных наблюдаются реакции во всех отделах одновременно.В случае использования ГК ранее, независимо от типа филлера или количества инъекций, это важный фактор, отражающий клинические проявления.15,39 Поражения кожи чаще встречаются у людей, которые ранее вводили большие количества ГК.43 Кроме того, сопутствующий отек наиболее заметен после пробуждения и немного уменьшается в течение дня.42,44,57 У некоторых пациентов (~40%) наблюдаются сопутствующие системные гриппоподобные проявления.15
Эти реакции могут быть связаны с загрязнением ДНК, белка и бактериального эндотоксина, даже если концентрация намного ниже, чем у ГК.15 Однако LMW-HA может также присутствовать у генетически предрасположенных лиц непосредственно или через родственные инфекционные молекулы (биопленки).15,44 Однако появление воспалительных узелков на определенном расстоянии от места инъекции, резистентность заболевания к длительной антибиотикотерапии и исключение инфекционных возбудителей (посев и ПЦР)) вызывают подозрения в роли биопленок .Кроме того, эффективность лечения гиалуронидазой и зависимость от дозы ГК указывают на механизм замедленной гиперчувствительности.42,44
Реакция, вызванная инфекцией или травмой, может привести к увеличению уровня интерферона в сыворотке, что может усугубить ранее существовавшее воспаление.15,57,61 Кроме того, LMW-HA стимулирует рецепторы CD44 или TLR4 на поверхности макрофагов и дендритных клеток.Он активирует их и доставляет костимулирующие сигналы к Т-клеткам.15,19,24 Воспалительные узелки, связанные с DIR, возникают в течение 3-5 месяцев после введения филлера HMW-HA (с противовоспалительными свойствами), которые затем распадаются и трансформируются в HA LMW-с провоспалительными свойствами.15
Возникновение реакции чаще всего провоцируется другим инфекционным процессом (синуситом, инфекцией мочевыводящих путей, респираторной инфекцией, зубной инфекцией), травмой лица, стоматологическим вмешательством.57 Эта реакция также была вызвана вакцинацией и повторялась из-за менструального кровотечения.15, 57 Каждый эпизод может быть вызван инфекционными триггерами.
Некоторые авторы также описывают генетическую предрасположенность к ответу лиц со следующими подтипами: HLA B*08 или DRB1*03.4 (четырехкратное увеличение риска).13,62
Поражения, связанные с DIR, характеризуются наличием воспалительных узелков.Их следует отличать от узелков, абсцессов (размягчения, флюктуации) и гранулематозных реакций (плотных воспалительных узелков), вызванных биопленками.58
Чанг и др.предложить использовать продукты ГК для кожных тестов перед запланированной процедурой, хотя время, необходимое для интерпретации результатов теста, может составлять даже 3-4 недели.59 Они специально рекомендуют такие тесты людям, у которых были побочные эффекты.Я замечал раньше.Если тест положительный, пациент не должен повторно лечиться тем же самым наполнителем ГК.Однако это может не устранить все реакции, потому что они обычно вызываются триггерами, такими как сопутствующие инфекции, которые могут возникнуть в любое время.59


Время публикации: 28 сентября 2021 г.